Les sulfamidés et diaminopyridines

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Les sulfamidés et diaminopyridines

مُساهمة من طرف امنة في الثلاثاء 25 يناير 2011 - 4:04

Les sulfamides sont des molécules de synthèse, construites sur l'observation de l'activité
antibiotique du prontosil qui s'est révélé être une prodrogue. Aujourd'hui, il sont souvent
combinés aux diaminopyridines (sulfaméthoxazole + triméthoprime = cotrimoxazole) pour
augmenter leur activité et réduire le risque d'émergence de résistance.
Mécanisme d'action
Sulfamidés (sulfaméthoxazole) et diaminopyridines (triméthoprime) agissent au niveau
d'étapes successives de la synthèse de l'acide folique. L'acide folique est un cofacteur de la
synthèse ultérieure des bases puriques et pyrimidiques. La sélectivité d'action des sulfamidés
provient du fait que les bactéries doivent synthétiser leur acide folique par cette voie
métabolique, alors que les eucaryotes assimilent directement l'acide folique apporté par
l'alimentation.
Mécanisme de résistance
 Mécanismes de résistance aux sulfamides
- hyperproduction d'acide para-aminobenzoïque suite à une mutation chromosomique
- modification de la structure de la dihydrofolate synthétase suite à une mutation
chromosomique
- production de dihydroptéroate synthétase à affinité réduite suite à l'acquisition d'un
plasmide
- réduction de la perméabilité bactérienne aux sulfamides suite à l'acquisition d'un plasmide
 Mécanismes de résistance aux diaminopyridines
- surproduction de dihydrofolate réductase (survient rapidement au cours d'un traitement)
- acquisition d'une deuxième dihydrofolate réductase d'origine plasmidique (conduit à une
résistance très élevée)
Spectre d'activité
Les sulfamides sont actifs sur:
- coques Gram (+): la plupart
- coques Gram (-): la plupart
- bacilles Gram (+): actifs sur Listeria
- bacilles Gram (-): sensibilité variable
- parasites: actifs sur Toxoplasma gondii
Pharmacocinétique
Les sulfamides et diaminopyridines sont bien absorbés par voie orale. Ils ont une très bonne
diffusion dans les liquides interstitiels et le liquide céphalorachidien (cette propriété n'est plus
mise à profit aujourd'hui car les agents responsables de méningites (hormis le Listeria
monocytogenes) sont souvent devenus résistants à ces antibiotiques). Ils sont éliminés par
voie rénale, ce qui justifie leur utilisation dans le traitement des infections urinaires.Une partie
préalablement métabolisée dans le foie
Indications
- Le triméthoprime seul et le cotrimoxazole sont efficaces dans le traitement d'infections non
compliquées des voies urinaires.
- Le cotrimoxazole peut être également utilisé dans le traitement de certaines infections
d'origine entérique.
- Enfin, les associations sulfamidés - diaminopyridines sont parfois employées comme
antiparasitaires (pneumonies à Pneumocystis carinii ou toxoplasmose).
Effets secondaires
 Liés aux Sulfamides
- Réactions toxiallergiques : rash cutané, oedème de Quincke, atteinte respiratoire, arthralgie,
état confusionnel (classe très porvoyeuse)
- Troubles hématologiques (neutro- ou thrombopénie)
- Cristalluries (lorsqu'ils sont éliminés sous forme de métabolites peu solubles)
- Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées)
- Troubles neurologiques (asthénie, céphalée)
- Hémolyse chez patients déficients en glucose-6-P-déshydrogénase
 Triméthoprime
- Anémie mégaloblastique par carence en acide folique, surtout chez les sujets recevant
d'autres inhibiteurs de la synthèse d'acide folique (anticancéreux par exemple)
Contre-indications
 Liés aux Sulfamides
- Femme enceinte
- Femme allaitant un enfant de moins de 1 mois
- Nouveaux-nés
- Insuffisance rénale sévère
- Insuffisance hépatique sévère
- Porphyries
- Allergies aux sulfamides

امنة
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مُساهمة من طرف خادمة الله في الجمعة 28 يناير 2011 - 10:31


?c'est quoi Porphyries

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مُساهمة من طرف امنة في الجمعة 28 يناير 2011 - 11:07

La porphyrie est une affection caractérisée par la présence, dans l'organisme, de quantités massives de porphyrines, molécules précurseurs de l'hème (partie non-protéique de l'hémoglobine). Elle est provoquée par un trouble du métabolisme des dérivés pyrroliques. Le signe commun des porphyries est la présence de porphyrines dans l'urine (porphyrinurie) et dans les fèces.

امنة
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مُساهمة من طرف yacinehadjou في الجمعة 28 يناير 2011 - 12:34

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مُساهمة من طرف امنة في الجمعة 28 يناير 2011 - 12:37

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مُساهمة من طرف خادمة الله في الأربعاء 2 مارس 2011 - 14:16

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مُساهمة من طرف امنة في الخميس 3 مارس 2011 - 9:02

ولك بالمثل

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